选择并挑战最后一关需要明确不同战役的最终章节位置及解锁条件。游戏包含多个战役，每个战役分为五章，最后一关通常是撤离或防守环节，例如死亡中心的屋顶直升机撤离或教区的桥梁防守战。玩家需先完成前四章才能解锁最终章节，部分战役如牺牲DLC的结局需要特定角色触发机关，且必须保证至少两名幸存者存活才能完成。团队需提前规划路线和资源分配，避免因弹药或医疗物资不足导致失败。
最后一关的核心策略在于团队分工与场景利用。面对尸潮时，建议分散站位避免被范围攻击波及，同时优先清除特殊感染者如Smoker或Hunter。部分场景如黑色狂欢节的演唱会舞台或沼泽激战的码头区域，可利用油桶、煤气罐等环境道具制造爆炸伤害。近战武器在狭窄通道中效果显著，但需注意Boss战时的走位，例如Tank出现时应迅速拉开距离并集中火力。
最后一关通常伴随连续战斗，因此进入前需确保携带至少一个急救包和止痛药，主武器推荐高稳定性枪械如AK-47或霰弹枪。若场景允许，可保留燃烧瓶或胆汁炸弹用于尸潮爆发期。部分战役如暴风骤雨需要在雨中行进，视野受限时建议使用手电筒标记敌人位置，同时避免无谓消耗弹药。
例如教区终局需分阶段启动桥梁开关，期间需有人负责掩护；而牺牲结局要求一名玩家主动触发机关牺牲自己。部分地图存在隐藏路径或捷径，如死亡中心可通过货梯快速抵达撤离点。建议多次练习以掌握僵尸刷新点和安全区域，尤其在专家难度下，任何失误都可能导致团灭。
直升机或救援车辆抵达前，团队应提前清理降落区周边敌人，并确保所有成员处于可及时登载的位置。若出现倒地队友，优先使用电击器复活而非冒险救援。部分战役如冷流需防守至倒计时结束，建议依托掩体构建交叉火力网，避免陷入包围。成功撤离后，系统会根据表现解锁成就或奖励内容。
